Date : 6 décembre 2023
Dans une révélation révolutionnaire, des scientifiques ont découvert une protéine jusqu’alors inconnue associée à la démence précoce, une forme de trouble neurodégénératif connue sous le nom de démence frontotemporale (DFT). Cette découverte promet un changement décisif dans notre compréhension de la base moléculaire de la DFT, offrant l’espoir d’avancées diagnostiques futures et de traitements ciblés.
Traditionnellement, les maladies neurodégénératives, en particulier les démences, sont caractérisées par des agrégats anormaux de protéines, communément appelés amyloïdes. Ces agrégats, qui jouent un rôle crucial dans des maladies telles que Alzheimer, étaient, jusqu’à récemment, insaisissables dans environ 10 % des cas de démence frontotemporale, laissant les scientifiques perplexes.
La protéine nouvellement identifiée, TAF15, a été trouvée dans des structures agrégées au sein des cerveaux de personnes atteintes de DFT. La démence frontotemporale résulte de la dégénérescence des lobes frontal et temporal, impactant les émotions, la personnalité, le comportement, la parole et la compréhension des mots. Contrairement à Alzheimer, la DFT a tendance à se manifester chez des personnes âgées de 45 à 65 ans, bien qu’elle puisse toucher des individus plus jeunes ou plus âgés.
La recherche, dirigée par des scientifiques du Medical Research Council (MRC) Laboratory of Molecular Biology à Cambridge, au Royaume-Uni, ouvre des voies pour développer des outils de diagnostic et des traitements ciblant TAF15. Le Dr Benjamin Ryskeldi-Falcon, chercheur principal de l’étude, a souligné la nature transformative de cette découverte, déclarant : “Cette découverte transforme notre compréhension de la base moléculaire de la démence frontotemporale.”
L’étude a utilisé une cryo-microscopie électronique de pointe (cryo-ME) pour examiner les agrégats de protéines dans les cerveaux de quatre personnes atteintes de cette forme de démence frontotemporale à une résolution atomique.
Implications pour les Perspectives et Interventions Futures
L’identification de TAF15 comme acteur clé dans la DFT a des implications importantes tant pour le diagnostic que pour la thérapie. Le Dr Stephan Tetter, premier auteur de l’article, a souligné le caractère inattendu des résultats, notant que “la cryo-ME transforme notre compréhension de la pathologie moléculaire de la démence et des maladies neurodégénératives de manière plus large.”
Malgré les contraintes techniques limitant l’étude à quatre individus, la nouvelle connaissance ouvre la porte à des investigations plus larges. Le Dr Ryskeldi-Falcon a exprimé le potentiel de développer des outils pour scruter les agrégats anormaux de TAF15 dans des centaines d’échantillons de patients, révélant la prévalence de cette anomalie protéique spécifique.
L’étude a également éclairé la chevauchée entre la démence frontotemporale et la maladie des motoneurones, deux individus présentant des signes des deux affections. Les chercheurs ont identifié la même structure agrégée de TAF15 dans les régions cérébrales associées à la maladie des motoneurones.
Cette recherche révolutionnaire a été rendue possible grâce au financement de diverses organisations, dont le Medical Research Council, Alzheimer’s Research UK, les National Institutes of Health américains, la Alzheimer’s Society, et d’autres. La Dr. Charlotte Durkin, responsable de la Molecular and Cellular Medicine Board du Medical Research Council, a salué l’importance de l’étude, déclarant : “Connaître l’identité et la structure de base de ces filaments dans cette forme rare de démence précoce est vital pour développer des tests diagnostiques précoces et des médicaments pour lutter contre leur formation.”
Alors que nous naviguons dans le paysage complexe des maladies neurodégénératives, chaque découverte nous rapproche de la compréhension des mystères de ces affections, offrant un nouvel espoir pour une précision diagnostique améliorée et des interventions thérapeutiques ciblées.