Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20×CD3. Crédit : FatCamera via Getty Images. Regeneron Pharmaceuticals tente à nouveau d’obtenir l’approbation accélérée de l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) pour l’odronextamab dans le traitement du lymphome folliculaire récurrent/réfractaire (r/r FL). La FDA examinera la nouvelle demande et rendra sa décision d’ici le 30 juillet 2025.
La première demande a été rejetée en mars 2024 en raison de préoccupations concernant le statut d’enrôlement de l’essai de confirmation de phase III de Regeneron, OLYMPIA-1 (NCT06091254). À l’époque, la FDA avait cité le progrès de l’étude comme raison de son refus, marquant la première fois que l’agence utilisait ce motif pour retarder une demande de licence pour un produit biologique (BLA).
Bien que la société ait lancé l’enrôlement dans la partie de détermination de dose de l’essai, la FDA a déclaré que la partie confirmatoire devait être au même stade pour prétendre à une approbation accélérée. L’agence a ajouté que des calendriers devaient être établis et approuvés avant toute nouvelle soumission par la société.
En réponse à cette incertitude, la FDA a récemment clarifié ses attentes pour déterminer si un essai confirmatoire est en cours, dans des directives provisoires publiées en janvier 2025. Elle a détaillé des exigences telles qu’un calendrier établi reflétant des progrès “diligents et opportuns”, démontrant un enrôlement actif pour fournir une “assurance suffisante” d’achèvement, et que l’enrôlement des patients ait déjà commencé.
Regeneron affirme que sa nouvelle soumission fait suite à l’atteinte d’un objectif d’enrôlement fixé par la FDA pour l’OLYMPIA-1, qu’elle a décrit comme étant le seul problème identifié dans la lettre de réponse complète. Selon la base de données des essais cliniques de GlobalData, l’essai doit enrôler 478 patients.
La nouvelle soumission BLA est soutenue par des données des essais de phase I ELM-1 (NCT02290951) et de phase II ELM-2 (NCT03888105), qui ont montré un taux de réponse global de 80 % chez les patients avec r/r FL, avec 74 % obtenant une réponse complète. Des événements indésirables graves (SAEs) ont été signalés chez 67 % des patients, notamment le syndrome de libération de cytokines et la pneumonie chez moins de 10 % des participants.
Si approuvé, l’odronextamab rejoindrait quelques autres anticorps bispécifiques CD20×CD3 disponibles aux États-Unis, dont l’Epkinly (epcoritamab) d’AbbVie et Genmab, qui devrait générer 1,9 milliard de dollars de ventes en 2030, selon le Centre d’intelligence pharmaceutique de GlobalData.
Odronextamab, conçu pour relier les cellules cancéreuses exprimant CD20 avec des cellules T positives CD3 pour déclencher une réponse immunitaire, a déjà été approuvé par la Commission européenne (CE) sous le nom de marque Ordspono pour le r/r FL et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) après deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique. GlobalData prévoit qu’odronextamab génère des ventes mondiales de 560 millions de dollars en 2030.
GlobalData est la société mère de Pharmaceutical Technology.