La maladie inflammatoire de l’intestin (MII) est un groupe de maladies inflammatoires du côlon et de l’intestin grêle. Crédit : Elena Vafina via Getty Images.
Eli Lilly a accepté de payer 10 millions de dollars pour obtenir les droits mondiaux complets sur le programme agoniste du récepteur farnésoïde X (FXR) de la société Organovo Holdings, basée à San Diego. Ce programme vise à traiter la MII.
Selon l’accord, Lilly paiera 10 millions de dollars d’avance et jusqu’à 50 millions de dollars en paiements d’étapes, selon un dossier de la Securities and Exchange Commission (SEC). Cela inclut un essai de phase II pour la colite ulcéreuse (CU) et la stéatohépatite métabolique (MASH).
Après l’annonce du 25 février, les actions d’Organovo ont bondi de 243 % ce jour-là. Le principal produit d’Organovo, appelé FXR314, est au centre de cet accord.
Le FXR314 agit sur le FXR, un récepteur hormonal nucléaire impliqué dans le métabolisme des glucides et des lipides, la régulation de la sensibilité à l’insuline, et la régénération du foie en cas de lésion.
Organovo a présenté en novembre 2024 les résultats d’essais de phase II (NCT04773964) pour le FXR314 dans la MASH. Les résultats ont montré une réduction significative de la graisse hépatique par rapport au placebo, avec une réduction moyenne de 22,8 % pour la dose la plus élevée, contre 6,1 % pour le groupe placebo. Un plus grand nombre de patients sous FXR314 ont également obtenu une réduction de plus de 30 % de la graisse hépatique. De plus, le médicament a montré un bon profil de sécurité.
L’année dernière, lors de la publication des données sur la MASH, Organovo s’est dit enthousiaste à l’idée de poursuivre le développement du FXR314 dans la MASH. Cependant, dans son communiqué avec Lilly, l’entreprise mentionne seulement son focus sur la MII. Un essai de phase II dans la MII est prévu pour le quatrième trimestre de 2025. Organovo a précédemment déclaré voir un potentiel pour le FXR314 dans les maladies hépatiques métaboliques et l’oncologie.
Ces résultats sont surprenants car l’agonisme FXR comme approche thérapeutique pour la MASH a rencontré des obstacles importants. Les efforts d’Intercept Therapeutics avec l’agoniste FXR Ocaliva (acide obéticholique) ont été décevants lorsque la FDA a rejeté le médicament pour la MASH en 2023, obligeant la société à réduire d’un tiers ses effectifs. Un second rejet de la FDA l’année dernière, cette fois pour la cholangite biliaire primitive (CBP), a confirmé les défis des médicaments ciblant le FXR dans les maladies hépatiques.
D’autres mécanismes d’action ont depuis gagné en popularité dans le traitement de la MASH. Rezdiffra (resmétirome) de Madrigal Pharmaceuticals, un petit agoniste moléculaire THRB, a été le premier médicament approuvé par la FDA pour cette maladie en mars 2024. De plus, Eli Lilly a récemment annoncé un investissement de 630 millions de dollars pour acquérir l’OLX75016, un oligonucléotide antisens RNAi d’OliX Pharmaceuticals, basé en Corée du Sud, pour traiter la MASH.