La restriction calorique, connue depuis longtemps pour ses bienfaits sur la santé et la longévité, cache des secrets, en particulier sur la manière dont elle protège le cerveau. Des découvertes récentes à l’Institut Buck ont mis en lumière un gène, OXR1, essentiel à la fois pour l’extension de la durée de vie liée à la restriction diététique et pour un vieillissement sain du cerveau.
Kenneth Wilson, Ph.D., postdoctorant à Buck et premier auteur de l’étude, souligne l’impact inattendu des choix alimentaires sur la santé cérébrale. “Quand les gens limitent leur apport alimentaire, ils pensent peut-être aux effets sur la digestion ou la graisse, mais pas au cerveau”, dit-il. L’étude, publiée dans Nature Communications le 11 janvier 2024, révèle que OXR1 est vital dans le cerveau, suggérant des liens plus profonds entre l’alimentation et le bien-être neuronal.
Neuroprotection et Vieillissement : Le Rôle de l’Alimentation
La recherche de l’équipe de Buck, utilisant des mouches à fruit et des cellules humaines, démontre comment la restriction alimentaire peut retarder le vieillissement et ralentir la progression des maladies neurodégénératives. Ce travail identifie des cibles thérapeutiques potentielles pour lutter contre le vieillissement et les troubles neurologiques liés.
Le professeur Pankaj Kapahi, Ph.D., co-auteur principal de Buck, met en évidence une réponse spécifique aux neurones sous-tendant les effets neuroprotecteurs de la restriction alimentaire. “Limiter les nutriments par le jeûne intermittent ou la restriction calorique peut augmenter les niveaux de OXR1, assurant la protection”, explique-t-il. Le professeur Lisa Ellerby, Ph.D., ajoute que OXR1 sert de facteur crucial dans la résilience cérébrale contre le vieillissement et les maladies neurologiques.
L’étude a commencé par examiner environ 200 souches de mouches à fruit sous des régimes normaux et restreints. Cela a conduit à l’identification de cinq gènes, dont “mustard” (mtd) chez les mouches et “Oxidation Resistance 1” (OXR1) chez l’homme et la souris, influençant la longévité sous restriction diététique. La perte de OXR1 chez l’homme entraîne de graves problèmes neurologiques et une mort précoce, tandis que son abondance chez la souris améliore la survie dans les modèles de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Le lien entre le vieillissement du cerveau, la neurodégénérescence et la durée de vie est encore exploré à travers le rôle de OXR1 dans le complexe rétromère, essentiel pour le recyclage des protéines et lipides cellulaires. Wilson note, “Le rétromère est significatif dans les neurones, car il décide du sort des protéines entrant dans la cellule.” Les dysfonctionnements dans ce complexe sont liés à la maladie d’Alzheimer et à la maladie de Parkinson, maladies atténuées par la restriction alimentaire.
Les résultats de l’équipe révèlent comment la restriction alimentaire ralentit le vieillissement cérébral via le rôle de mtd/OXR1 dans le maintien de la fonction rétromère. “Manger moins améliore le tri des protéines dans les cellules en augmentant l’expression de OXR1”, conclut Wilson.
L’étude ouvre de nouvelles voies, les chercheurs visant désormais à trouver des composés qui augmentent les niveaux de OXR1, potentiellement retardant le vieillissement du cerveau et prolongeant la durée de vie.