Le partenaire de Richter Gedeon (‘Richter’), AbbVie (‘AbbVie’), a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé VRAYLAR® (cariprazine) comme traitement d’appoint aux antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes. Soutenue par des données cliniques démontrant son efficacité et sa tolérance bien établie, cette indication supplémentaire offre une nouvelle option aux adultes qui ont une réponse partielle au traitement d’un antidépresseur.
Lorsque nous en étions aux premières étapes du développement de la cariprazine, nous nous sommes concentrés sur la conception d’un composé qui couvre un éventail de symptômes de troubles mentaux et qui affecte le récepteur D3 de la dopamine. Alors que la schizophrénie et les épisodes maniaques et mixtes bipolaires ont été les premières indications sur le marché américain, nous sommes ravis de voir tout le potentiel de la cariprazine débloqué avec les approbations dans la dépression bipolaire I, et maintenant, comme antidépresseur d’appoint dans le trouble dépressif majeur.
István Greiner, Ph.D., directeur de la recherche et du développement de Richter.
Le trouble dépressif majeur est l’un des troubles mentaux les plus courants aux États-Unis ; environ un adulte sur cinq en souffrira au cours de sa vie. Dans une vaste étude américaine portant sur des adultes souffrant de trouble dépressif majeur, environ 50 % d’entre eux présentaient encore des symptômes dépressifs avec leur premier antidépresseur. Si certains symptômes de dépression persistent sous antidépresseur, l’ajout d’un autre type de médicament, souvent appelé traitement d’appoint, au régime existant peut aider.
Les patients qui ne répondent pas de manière satisfaisante aux antidépresseurs standard sont souvent frustrés par l’expérience de l’essai de plusieurs médicaments et de la persistance de symptômes non résolus. Au lieu de recommencer avec un autre antidépresseur standard, VRAYLAR® s’associe à un traitement existant et peut aider à tirer parti des progrès déjà réalisés”, a déclaré Gary Sachs, MD, vice-président clinique de Signant Health, professeur clinique associé de psychiatrie au Massachusetts General Hospital et principal investigateur de l’essai clinique de phase 3. Pour les adultes souffrant d’un trouble dépressif majeur, en raison d’une amélioration inadéquate de la réponse aux antidépresseurs standard, VRAYLAR® est une option de traitement d’appoint efficace avec un profil de sécurité bien caractérisé”.
La cariprazine est commercialisée sous le nom de VRAYLAR® aux États-Unis et, en plus d’être approuvée comme traitement d’appoint aux antidépresseurs pour le traitement du TDM chez les adultes, elle est approuvée par la FDA pour traiter les adultes souffrant d’épisodes dépressifs, maniaques aigus et mixtes associés au trouble bipolaire I, ainsi que la schizophrénie. La cariprazine est codéveloppée par AbbVie et Gedeon Richter Plc. Plus de 8 000 patients dans le monde ont été traités avec la cariprazine dans le cadre de plus de 20 essais cliniques évaluant l’efficacité et la sécurité de la cariprazine pour un large éventail de troubles psychiatriques.
De nombreux patients souffrant de troubles dépressifs majeurs constatent que leur traitement antidépresseur en cours n’apporte pas de soulagement significatif des symptômes qu’ils ressentent au quotidien”, a déclaré Thomas Hudson, M.D., vice-président senior, recherche et développement, responsable scientifique d’AbbVie. L’autorisation accordée aujourd’hui à VRAYLAR® constitue une nouvelle option thérapeutique importante qui répond à un besoin médical critique non satisfait. AbbVie s’engage à faire progresser les choses et à proposer des solutions aux patients souffrant de troubles neuropsychiatriques complexes.
Programme clinique à l’appui de l’approbation
Voici les points saillants du programme clinique à l’appui de l’approbation :
L’étude de phase 3 3111-301-001 a montré un changement cliniquement et statistiquement significatif entre le début de l’étude et la semaine 6 dans le score total de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) pour les patients traités par la cariprazine à 1,5 mg/jour + ADT par rapport au placebo + ADT. Une deuxième étude permettant l’enregistrement, RGH-MD-75, a montré un changement cliniquement et statistiquement significatif entre le début de l’étude et la huitième semaine du score total MADRS pour les patients traités par cariprazine à la dose de 2-4,5 mg/jour (dose moyenne de 2,6 mg) + ADT par rapport au placebo + ADT.
La cariprazine a été généralement bien tolérée dans les études de 6 et 8 semaines. Le changement de poids moyen était < 2lbs et ≤ 3% des patients ont eu une augmentation de poids de ≥ 7%.
La posologie initiale de VRAYLAR® est de 1,5 mg une fois par jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être augmentée à 3 mg une fois par jour au jour 15. Dans les essais cliniques, l’augmentation de la posologie à des intervalles de moins de 14 jours a entraîné une incidence plus élevée d’effets indésirables. La posologie maximale recommandée est de 3 mg, une fois par jour.
Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études sur le traitement adjuvant du TDM (≥ 5 % et au moins deux fois le taux du placebo) ont été :
Akathisie, nausées et insomnie aux doses recommandées dans les essais à doses fixes de 6 semaines,
Akathisie, agitation, fatigue, constipation, nausées, augmentation de l’appétit, vertiges, insomnie et symptômes extrapyramidaux dans un essai à dose flexible de 8 semaines, à une titration de moins de 14 jours.