Des chercheurs ont mis au point une nouvelle approche de thérapie cellulaire permettant d’éliminer les tumeurs établies et d’induire une immunité à long terme, en entraînant le système immunitaire afin qu’il puisse prévenir la récidive du cancer. Une thérapie cellulaire à double action conçue pour éliminer les tumeurs établies et entraîner le système immunitaire à éradiquer la tumeur primaire et à prévenir la récidive du cancer.
Les scientifiques exploitent une nouvelle méthode pour transformer les cellules cancéreuses en agents anticancéreux puissants. Dans les derniers travaux du laboratoire de Khalid Shah, MS, PhD, à l’hôpital Brigham and Women’s, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, les chercheurs ont mis au point une nouvelle approche de thérapie cellulaire pour éliminer les tumeurs établies et induire une immunité à long terme, en entraînant le système immunitaire afin qu’il puisse prévenir la récidive du cancer. L’équipe a testé son vaccin à double action, qui tue le cancer, sur un modèle de souris avancé du glioblastome, un cancer mortel du cerveau, et a obtenu des résultats prometteurs. Les conclusions sont publiées dans Science Translational Medicine.
Notre équipe a poursuivi une idée simple : prendre des cellules cancéreuses et les transformer en tueurs de cancer et en vaccins. En utilisant le génie génétique, nous reconditionnons les cellules cancéreuses pour développer une thérapie qui tue les cellules tumorales et stimule le système immunitaire pour à la fois détruire les tumeurs primaires et prévenir le cancer.
l’auteur correspondant Khalid Shah, MS, PhD, directeur du Center for Stem Cell and Translational Immunotherapy (CSTI) et vice-président de la recherche au département de neurochirurgie de la Brigham et membre du corps professoral de la Harvard Medical School et du Harvard Stem Cell Institute (HSCI).
Les vaccins contre le cancer sont un domaine de recherche actif pour de nombreux laboratoires, mais l’approche adoptée par Shah et ses collègues est différente. Au lieu d’utiliser des cellules tumorales inactivées, l’équipe réutilise des cellules tumorales vivantes, qui possèdent une caractéristique inhabituelle. Comme les pigeons voyageurs qui reviennent au bercail, les cellules tumorales vivantes parcourent de longues distances dans le cerveau pour revenir à l’endroit où se trouvent leurs congénères. Tirant parti de cette propriété unique, l’équipe de Shah a modifié des cellules tumorales vivantes à l’aide de l’outil d’édition de gènes CRISPR-Cas9 et les a réadaptées pour libérer un agent tueur de cellules tumorales. En outre, les cellules tumorales modifiées ont été conçues pour exprimer des facteurs qui les rendraient faciles à repérer, à étiqueter et à mémoriser par le système immunitaire, ce qui amorcerait ce dernier pour une réponse anti-tumorale à long terme.
L’équipe a testé ses cellules tumorales thérapeutiques (ThTC) améliorées par CRISPR et issues de la rétro-ingénierie sur différentes souches de souris, dont celle qui porte des cellules de moelle osseuse, de foie et de thymus dérivées d’humains, imitant ainsi le micro-environnement immunitaire humain. L’équipe de Shah a également intégré un interrupteur de sécurité à deux niveaux dans la cellule cancéreuse qui, lorsqu’il est activé, éradique les ThTC si nécessaire. Cette thérapie cellulaire à double action s’est avérée sûre, applicable et efficace dans ces modèles, suggérant une feuille de route vers la thérapie. Bien que des tests et des développements supplémentaires soient nécessaires, l’équipe de Shah a spécifiquement choisi ce modèle et a utilisé des cellules humaines pour faciliter l’application de ses résultats aux patients.
